El camino hacia el diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne

En los últimos años, el planteamiento médico sobre la distrofia muscular de Duchenne (DMD) se ha orientado hacia conseguir un diagnóstico precoz de la enfermedad, para permitir un inicio temprano del tratamiento. De esta forma, se busca contribuir a aumentar la esperanza y calidad de vida de estos pacientes.1

La importancia del diagnóstico precoz de la distrofia muscular de Duchenne

Tener un diagnóstico temprano es importante por dos motivos principales:

  • Permite iniciar los tratamientos e intervenciones en fases muy tempranas de la enfermedad, pudiendo retrasar la aparición, o incluso prevenir, complicaciones ya conocidas en su desarrollo.1
  • Permite identificar a madres portadoras, lo que puede evitar la aparición de nuevos casos en la misma familia.2

Fases del diagnóstico

Detectar los primeros síntomas

En la mayoría de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne, no se perciben los síntomas en el momento del nacimiento. La enfermedad se hace más evidente durante los tres primeros años de vida, lo que se conoce como fase ambulatoria temprana:

– Suelen detectarse algunos signos y síntomas como debilidad, torpeza, dificultad al subir escaleras o tendencia a caminar sobre las puntas de los pies.3

– En esta fase, los familiares suelen ser los primeros que detectan esas diferencias en el desarrollo de los niños y dan señal de alarma a los médicos.2

¿Qué pruebas confirman la DMD?

  • Medir la creatina quinasa (CK) en sangre

Ante la sospecha de DMD, el médico de atención primaria pide un análisis de sangre para evaluar los niveles de CK. En ese momento ya existe un daño en los músculos del niño, lo que provoca que los pacientes con Duchenne tengan de 10 a 100 veces más CK en sangre que los valores considerados normales.3


¿Qué es la CK?2

La creatina quinasa es un tipo de proteína que se libera a la sangre cuando existe un daño muscular.


  • Pruebas genéticas

Cuando la CK aparece elevada en sangre, se recomienda realizar pruebas genéticas. Estas pruebas detectan alteraciones en el ADN, llamadas mutaciones genéticas, en el gen de la distrofina. Estas alteraciones causan, principalmente, que el cuerpo no produzca distrofina, o no produzca la suficiente cantidad.2 La existencia de estas mutaciones confirmaría el diagnóstico de Duchenne.2  

Hasta en un 70% de los casos de Duchenne, las mutaciones que se detectan son la desaparición (deleción) o la repetición (duplicación) de una parte del gen.3 Estas alteraciones causan, principalmente, que el cuerpo no produzca distrofina, o no produzca la suficiente cantidad.2

Identificar el tipo de mutación es muy importante ya que determinará cómo se va a manifestar la enfermedad, su evolución y el tipo de tratamiento que debe recibir el paciente. Esta prueba se realiza mediante un análisis de sangre y es supervisada por el especialista neuromuscular (ENM) con soporte de un genetista.2


¿Qué es la distrofina?2

Es una proteína que forma parte de todos los músculos del cuerpo. Actúa como un “amortiguador” permitiendo su contracción y relajación. Además, participa en la reparación de las fibras musculares cuando sufren algún daño.


  • Biopsia muscular

Aunque la biopsia muscular es una prueba que puede ayudar al diagnóstico de Duchenne, la mayoría de los pacientes no la necesitan.2 Solo se realiza cuando no se ha podido confirmar la existencia de una mutación, pero siguen apareciendo niveles altos de CK y se muestran otros signos de la enfermedad.

En esta prueba se extrae una pequeña muestra del tejido muscular mediante una cirugía para determinar la cantidad de distrofina y cómo se estructura en el músculo. Al igual que en la fase anterior, el especialista neuromuscular será el responsable de su supervisión.2,3

El diagnóstico confirma las sospechas. ¿Y ahora qué?

Tras el diagnóstico, es muy importante que los niños sean atendidos por un ENM familiarizado con Duchenne. Este especialista neuromuscular será quien dirija y coordine el equipo de atención médica que hará el seguimiento de la enfermedad a lo largo de la vida del paciente. El equipo será multidisciplinar, incluyendo diferentes especialistas según las necesidades en cada etapa de la enfermedad.

En las primeras fases tras el diagnóstico, los profesionales más cercanos al paciente serán:2

  • Médicos y enfermeros de atención primaria. Éstos serán una fuente continua de estabilidad y soporte en la atención de primera línea tanto para el paciente como para los familiares. Están en contacto directo con el ENM coordinador, y reciben información y recursos sobre las necesidades médicas que puedan tener los niños con Duchenne.
  • Especialista neuromuscular (coordinador) y su equipo. Es un médico neurólogo especialista en DMD que suele contar en su equipo con un rehabilitador o fisioterapeuta y un terapeuta ocupacional. Se encargarán del manejo neuromuscular, de realizar revisiones e intervenciones periódicas y de evaluar el progreso de la enfermedad.

Recibir un diagnóstico de Duchenne puede ser una situación difícil en la que se plantean muchas preguntas sin respuesta, y las familias pueden sentirse solas y abrumadas. Es importante recordar que siempre pueden recurrir a sus médicos y enfermeros de atención primaria, quienes les proporcionarán los recursos, la información y el apoyo que necesitan.2


Referencias:

1. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, y colaboradores. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. (Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular de Duchenne, parte 1: diagnóstico y manejo neuromuscular, de rehabilitación, endocrino y gastrointestinal y nutricional). Lancet Neurol. 2018; 17(3):251-267. doi:10.1016/S1474-4422(18)30024-3

2. Guía para familias 2020: Diagnóstico y manejo de la distrofia muscular de Duchenne. Disponible en: https://www.duchenne-spain.org/wp-content/uploads/2020/07/GUIA-PARA-FAMILIAS.-Diagnostico-y-manejo-de-la-DMD.pdf [Acceso: abril 2021]

3. Nascimento-Osorio A. et al. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología. 2019; 34(7): 469—481.

Las pruebas genéticas en la distrofia muscular de Duchenne

La Dra. María Pía Gallano, del Servicio de Genética del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, nos habla de la importancia de la precisión del resultado genético a la hora de diagnosticar la distrofia muscular de Duchenne, ya que las enfermedades neuromusculares suelen parecerse mucho entre ellas.

La prueba genética

Para el genetista, la prueba genética consiste en identificar la enfermedad, mientras que para el clínico, es la herramienta que le permitirá confirmar la sospecha. Es decir, para un genetista, el enfermo es el gen y su objetivo es identificar qué gen es el que está dañado, así como saber qué tipo de mutación tiene, ya que en función de ésta, el paciente podrá orientarse al tratamiento adecuado.

El gen DMD

Gracias a la prueba genética, se identifica el daño que tiene el gen DMD, responsable de que la proteína sea defectuosa, ausente, o alterada, produciendo la enfermedad.

Por eso, el resultado del diagnóstico tiene que ser específico al máximo, dado que las enfermedades neuromusculares se parecen mucho entre ellas.

Secuenciación genética en el diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne

El Dr. Andrés Nascimento, de la Unidad de Patología Neuromuscular del Hospital Sant Joan de Deu, explica en el siguiente vídeo cómo se realiza la secuenciación genética en el diagnóstico de la distrofia muscular de Duchenne.

El Dr. comienza explicando cómo se configura el gen que contiene la información necesaria para construir la proteína llamada distrofina. A este gen le llamará “gen DMD” y es el gen más importante en la distrofia muscular de Duchenne, ya que la distrofina, entendiéndola como si fueran ladrillos, es clave en la construcción de las paredes de las fibras musculares. Sin esta proteína, las paredes musculares serán más débiles y afectará por tanto a la fuerza muscular, que como sabemos es el principal síntoma de la enfermedad de Duchenne.

Otro tema importante a tener en cuenta es la metodología por la que se identifica a los pacientes con Duchenne, es decir, la realización del estudio genético. El Dr. Nascimento compara los exones con los que se estructuran los genes a las páginas de un libro, donde el gen sería el libro completo.

Anteriormente, los estudios se focalizaban en efectuar la lectura de las 79 páginas que tiene el gen de Duchenne, analizando si había alguna ausencia o un exceso de palabras. Sin embargo, en los últimos años, la metodología ha avanzado, consiguiendo que se pueda analizar no solo si sobra o falta alguna página, sino que también se pueda leer cada una de las letras que las componen y si hay errores en ellas o si faltan o sobran letras, etc.

De esta manera, se puede identificar de una forma más precisa dónde está la alteración y por tanto una confirmación del diagnóstico genético, que permitirá el asesoramiento y el tratamiento adecuado de la distrofia muscular de Duchenne.

Descubre la distrofia muscular de Duchenne: signos y síntomas, tratamiento y diagnóstico

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética que provoca un debilitamiento muscular progresivo en los pacientes que la padecen. Está causada por la mutación del gen encargado de codificar la distrofina y afecta a 1 de cada 3.500-6.000 niños en el mundo perjudicando, principalmente, a los varones.

Detectar Duchenne pronto es importante

Un diagnóstico precoz de esta enfermedad resulta esencial, ya que acaba con la incertidumbre de los padres al conocer los motivos por los que su hijo presenta determinados síntomas y permite además iniciar el tratamiento adecuado del paciente, así como un asesoramiento familiar para ver qué mujeres portadoras puede haber en la familia.

Por todo ello, es importante que se conozca la distrofia muscular de Duchenne, ya que cuanto más se conozca, más fácil será su diagnóstico.

¿Cuáles son los síntomas de la distrofia muscular de Duchenne?

En este vídeo de menos de 3 minutos se ofrece una visión general de esta enfermedad, explicando las causas, los signos y síntomas, etapas por las que pasa el paciente, cómo se realiza la sospecha y confirmación del diagnóstico, y otros aspectos relevantes de la distrofia muscular de Duchenne.

La sospecha precoz de esta patología y la derivación rápida del paciente al especialista permitirá un diagnóstico temprano y un manejo adecuado, intentando así retrasar, en la medida de lo posible, la pérdida de ambulación y las sucesivas complicaciones pulmonares y cardíacas.

A continuación puedes ver el vídeo completo:

Entender la genética de la distrofia muscular de Duchenne

El doctor Andrés Nascimento, de la Unidad de Patología Neuromuscular del Hospital Sant Joan de Deu, explica en el siguiente vídeo por qué la genética desempeña un papel muy importante en la distrofia muscular de Duchenne.

Enfermedad muscular de causa genética

La enfermedad de Duchenne es un trastorno genético, lo que significa que está causada por cambios (mutaciones) en un determinado gen.

En la distrofia muscular de Duchenne, existe una mutación en el gen que codifica la distrofina, una proteína que ayuda a que los músculos funcionen correctamente. Como resultado de esta alteración, el cuerpo no puede producir una distrofina funcional.

Cómo la mutación genética provoca la distrofia muscular de Duchenne

El Dr. Nascimento comienza explicando qué son los cromosomas y da respuesta a la pregunta de por qué los niños sí están afectados de la enfermedad de Duchenne y sin embargo las niñas, en el gran porcentaje de ellas, no tendrán manifestaciones significativas. Esto es debido a que la distrofia muscular de Duchenne está ligada al cromosoma X, lo que significa que el gen que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X. Por lo tanto, las niñas, al tener dos cromosomas X, aunque tengan un gen alterado, tienen el otro gen “de repuesto” que sí puede producir distrofina. Sin embargo, los niños solo tienen un cromosoma X y otro Y.

El Dr. Nascimento acaba destacando la importancia de realizar un asesoramiento familiar cuando se realiza el diagnóstico de un paciente con la distrofia muscular de Duchenne, para identificar si la madre es portadora, así como las hermanas de la madre. Esto permitiría una adecuada planificación familiar.

A continuación puedes ver el video completo: