Desde Duchenne y tú, nos unimos un año más a la conmemoración del Día Nacional de las Enfermedades Neuromusculares, una iniciativa impulsada por la Federación Española de Enfermedades Neuromusculares (ASEM) que se celebra el 15 de noviembre.

En este año 2023, la fecha coincide con el vigésimo aniversario de la constitución de la Federación ASEM. El objetivo de este día sigue siendo la concienciación y difusión del conocimiento de estas enfermedades y seguir visibilizando la lucha por la inclusión social, la accesibilidad a los tratamientos y la mejora de la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

Las enfermedades neuromusculares constituyen un grupo diverso de más de 150 trastornos que afectan al Sistema Nervioso Periférico y que se diferencian y clasifican por la localización del daño:¹

• Enfermedades que afectan a las neuronas motoras cuya función es producir estímulos para la contracción de grupos musculares implicados en la realización de actividades como caminar, hablar, gesticular, tragar, etc.
• Neuropatías en las que están afectados los troncos nerviosos y nervios periféricos que dan lugar a dolor, adormecimiento, cosquilleo y debilidad muscular en distintas partes del cuerpo.
• Miopatías y distrofias musculares, en estos casos están afectados los músculos.
• Miastenias, en las que está afectada la comunicación entre el nervio y el músculo, caracterizadas por debilidad muscular variable que aparece tras la realización de actividad física y que se recupera con el reposo.

La mayoría de estas enfermedades son de origen genético, como las miopatías congénitas, la distrofia muscular de Duchenne y la atrofia muscular espinal, y, por lo tanto, pueden ser hereditarias y trasmisibles a la descendencia. Sin embargo, también pueden ser el resultado de una respuesta inmunitaria anormal, como la miastenia gravis, de infecciones o exposiciones a tóxinas.²

La aparición de las enfermedades neuromusculares puede producirse en cualquier etapa de la vida, pero más del 50% debutan en la infancia.³ La mayoría de las que debutan en la infancia tienen una base genética. La afección neuromuscular genética pediátrica más común es la distrofia muscular de Duchenne, que afecta a 1 de cada 3.600 a 6.000 varones recién nacidos en todo el mundo.⁴

Aunque los síntomas pueden variar de una patología a otra, el síntoma fundamental de las enfermedades neuromusculares es la pérdida progresiva de fuerza muscular y la degeneración del conjunto de los músculos y nervios que los controlan.⁵

Un diagnóstico temprano puede facilitar el acceso al tratamiento y a los servicios adecuados, ya que el manejo clínico de estas patologías requiere un abordaje multidisciplinar con la participación de diversos especialistas (neurólogo, neuropediatra, rehabilitador, neumólogo, cardiólogo, cirujano ortopeda, endocrino, nutricionista, médico de atención primaria, fisioterapeuta, terapeuta ocupacional) que contribuyen a mejorar la evolución de los pacientes y retrasar así las posibles complicaciones.^3-5

Aunque no existen tratamientos curativos para la mayoría de las enfermedades neuromusculares, existe la necesidad de seguir investigando en diversas áreas:¹

• Desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico genético más avanzadas para lograr un diagnóstico temprano.
• Identificación de biomarcadores que faciliten la identificación precoz de estos trastornos, así como su seguimiento y evaluación de intervenciones terapéuticas.
• Desarrollo de terapias de precisión que buscan corregir los defectos genéticos subyacentes de estas enfermedades neuromusculares.

Bibliografía:

1. Hospital Universitario 12 de Octubre. Enfermedad Neuromuscular. Disponible en: https://www.comunidad.madrid/hospital/12octubre/profesionales/servicios-medicos/enfermedad-neuromuscular
2. AEPED. En familia. Enfermedades Neuromusculares. Disponible en: https://enfamilia.aeped.es/temas-salud/enfermedades-neuromusculares
3. ASEM. ¿Qué son las enfermedades neuromusculares? Disponible en: https://www.asem-esp.org/que-son/
4. PTC campus. ¿Qué son las distrofias musculares? Disponible en: https://ptccampus.es/dmd
5. ASEM. Guía de las Enfermedad Neuromusculares. Información y apoyo a las familias. Disponible en: http://www.asemgalicia.com/wp-content/uploads/Guia-enfermedades-neuromusculares-informacion-apoyo-familias.pdf

Bajo el lema “Duchenne: Rompiendo barreras”, el próximo 7 de septiembre se celebra una nueva edición del Día mundial sobre la concienciación de la distrofia muscular de Duchenne, iniciativa de la Organización Mundial de Duchenne, dedicada a ofrecer el mejor apoyo a los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) y a sus familias, avanzar en todas aquellas mejoras que incrementen su calidad de vida y dedicar todos los recursos posibles a proyectos de investigación para lograr una cura para la DMD.

Duchenne: Rompiendo barreras

Un año más desde Duchenne y tú brindamos todo muestro apoyo a esta iniciativa y nos unimos a las diferentes acciones que se realizarán el 7 de septiembre de 2023 con el fin de aumentar la sensibilización y concienciación sobre la DMD, enfermedad con una prevalencia a nivel mundial de casi 0,5 por cada 10.000 varones, lo que equivale a 12.500 casos en la Unión Europea y 1.000 casos en España aproximadamente.¹

Ayudar a derribar barreras, es la misión de este 2023 con el fin de allanar el camino hacia una sociedad más implicada con las personas con DMD:

• Facilitando el acceso a la atención médica
• Garantizando la accesibilidad a los espacios públicos como escuelas y lugares de trabajo
• Abogando por la inclusión social y la igualdad de oportunidades
• Contribuyendo a que los pacientes con DMD dispongan del apoyo y recursos necesarios que les permitan participar en actividades comunitarias
• Creando oportunidades de empleo y proporcionando apoyo para encontrarlo
• Proporcionando los medios necesarios para para una participación plena en la experiencia educativa

Conociendo la distrofia muscular de Duchenne

La DMD es una enfermedad genética hereditaria ligada al cromosoma X que es transmitida de madres a hijos, afectando a uno de cada 3.800-6.300 varones nacidos vivos.¹

La DMD se caracteriza por una debilidad muscular progresiva desde la edad pediátrica como consecuencia del déficit de distrofina, proteína presente en todos los músculos y esencial para el correcto funcionamiento de los mismos. Con el paso de los años, a la debilidad muscular se le van sumando complicaciones respiratorias, cardiacas y ortopédicas con un impacto importante en la calidad de vida de los niños afectados.^1,2

Los primeros síntomas normalmente están ligados con un posible retraso del desarrollo motor y suelen manifestarse durante los tres primeros años de vida:¹

Aunque el diagnóstico debería ser lo más temprano posible, la mayoría de los pacientes son diagnosticados entre los 3 y los 5 años,¹ por lo que ante la sospecha clínica de DMD es recomendable la determinación de la creatina quinasa (CK) en sangre.^1,2 La CK es una proteína presente en los músculos, cuyos niveles elevados son indicativos de daño muscular. En niños con DMD, los niveles de CK pueden estar elevados de 10 a 100 veces sobre su valor normal. Ante la presencia de estos niveles altos de CK es recomendable la realización de un estudio genético que ayudará a confirmar el diagnóstico.¹

1. Nascimento Osorio A, et al. Consenso para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento del paciente con distrofia muscular de Duchenne. Neurología. 2019;34(7):469-81.
2. Camacho Salas A. Distrofia muscular de Duchenne. An Pediatr Contin. 2014;12(2):47-54.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad rara de origen genético caracterizada por la debilidad muscular progresiva y atrofia muscular.

¿Qué significa que la distrofia muscular de Duchenne sea una enfermedad genética?

La DMD es un trastorno genético, causado por cambios o alteraciones (mutaciones) en un determinado gen. Los genes son trozos pequeños de ADN, un código que dice a las células de nuestro organismo cómo fabricar proteínas. Las proteínas desempeñan un papel fundamental para el correcto funcionamiento de nuestro organismo.

Las personas con distrofia muscular de Duchenne presentan una mutación en el gen DMD, que tiene la información necesaria para la síntesis de distrofina, una importante proteína que ayuda a que los músculos funcionen correctamente. Como resultado, el cuerpo no puede producir distrofina y, sin ella, las células musculares se dañan con facilidad y los músculos se debilitan.

¿Qué tipos de mutaciones se pueden producir?

La DMD puede estar causada por diferentes tipos de mutaciones:

• Deleción: se produce cuando fragmentos relativamente grandes del gen de la distrofina se pierden o se eliminan. Es la mutación que se produce en la mayoría de los casos.
• Duplicación: cuando algunos fragmentos se duplican. Es menos frecuente.
• Puntuales: cambios más pequeños en el código del ADN.

¿Es importante conocer el tipo de mutación que origina la DMD?

Aunque la mayoría de opciones de tratamiento se pueden utilizar independientemente de la mutación genética, en algunos casos puede haber disponible un tratamiento específico para una mutación determinada, por lo que la identificación de la mutación exacta en estos casos es muy importante.

Lo mismo ocurre en los ensayos clínicos, ya que para participar en algunos de ellos será necesario conocer la mutación exacta.

Sin antecedentes familiares, ¿se puede tener un hijo con DMD?

La mutación en el gen que codifica la distrofina puede ser:

• Heredada: transmitida por la familia.
• Espontánea o de novo: causada por un nuevo cambio genético, sin antecedentes familiares. Esta mutación puede ser transmitida a la siguiente generación.

Aproximadamente 2/3 de los casos de Duchenne están causados por una mutación hereditaria y 1/3 por una mutación espontánea.

¿Cómo se transmite la distrofia muscular de Duchenne?

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad ligada al cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales (X e Y), por lo que las mujeres son portadoras de la enfermedad:

• Cada hijo varón hereda uno de los cromosomas X de su madre y el cromosoma Y de su padre. Si el cromosoma X de un niño contiene un gen de la distrofina defectuoso, el niño tendrá DMD.
• Las hijas heredan dos cromosomas X, uno de cada progenitor. Si un cromosoma X de una niña contiene un gen de la distrofina defectuoso, tiene una copia normal del gen de la distrofina que suele compensar el gen defectuoso. Una niña con el gen de la distrofina defectuoso se denomina portadora.

¿Las niñas pueden tener síntomas de la enfermedad de Duchenne?

Normalmente, una mujer portadora no muestra síntomas de la DMD. Esto es porque porta un gen defectuoso de la distrofina y uno sano.

El gen de la distrofina sano normalmente es capaz de producir suficiente cantidad de la proteína distrofina. Sin embargo, a veces, una portadora es incapaz de producir suficiente distrofina por lo que podrá experimentar algunos síntomas, de la misma forma que los niños con Duchenne.

Para asegurarse de que cualquier manifestación que surja pueda ser tratada adecuadamente, es importante que las portadoras se realicen revisiones periódicas de fuerza muscular, así como monitorizaciones del corazón.

¿Qué significa ser portadora de la distrofia muscular de Duchenne?

Si una mujer es portadora de Duchenne, puede tener un hijo con la enfermedad de Duchenne. Las probabilidades de que tenga un hijo con DMD son de 1 de cada 4 (o 25 %).

Más información aquí

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética rara que cursa con el debilitamiento progresivo de los músculos. Esta enfermedad afecta principalmente a los niños de tal manera que 1 de cada 3.600 a 6.000 varones al año nacerá en el mundo con DMD.^1-4

¿Qué causa la DMD?

La DMD está causada por mutaciones (alteraciones o cambios) en el gen DMD, que trasmite la información necesaria para la síntesis de la distrofina. La distrofina es una proteína que se encuentra principalmente en el músculo esquelético y cardiaco, y es esencial para el mantenimiento y funcionamiento normal de los músculos. El gen DMD se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales (femenino: X y masculino: Y), y es el responsable de que la enfermedad pueda heredarse.⁵

La mutación en el gen DMD se traduce en la ausencia o disminución de distrofina funcional, lo que provoca la degeneración y pérdida de fibras musculares que son reemplazadas por tejido fibroso y grasa.^6,7

¿Cuáles son los signos y síntomas de la DMD?

Los signos y síntomas normalmente comienzan entre los 2-3 años. En esta etapa se hace evidente el retraso del niño en el logro de hitos como sentarse, hablar o caminar.^4,8

La debilidad muscular es un signo característico y el más común en los niños con DMD, y se puede observar por:⁴

• Necesidad de utilizar los brazos para levantarse de una silla
• Hiperextensión de las rodillas que hace que las piernas se curven hacia atrás al caminar
• Caminar de puntillas
• Incapacidad para elevar los pies al caminar
• Marcha de pato
• Incapacidad de levantar la cabeza tanto en decúbito supino (tumbado bocarriba) como en decúbito prono (bocabajo)

También debe hacer sospechar de DMD el retraso en el desarrollo: retraso en el habla y retraso para caminar (>18 meses).⁴

Sin olvidar que los signos iniciales suelen ser:⁴

• Caídas frecuentes
• Dificultad para correr o subir escaleras
• Levantarse del suelo apoyando primero las manos en el suelo para impulsarse y apoyarse sobre los muslos y ponerse de pie. Esto se conoce como la maniobra de Gowers^8,9

¿Cómo se realiza el diagnóstico?

Ante una sospecha de un posible retraso en el logro de hitos del desarrollo (comenzar a caminar, sentarse, hablar, etc.) es importante acudir al médico con el fin de realizar una exploración física que permita identificar los signos y síntomas anteriormente mencionados y que son característicos de la DMD.

También se puede realizar un análisis de sangre para medir los niveles de una proteína llamada creatina quinasa (CK, por sus siglas en inglés). Esta proteína se encuentra en el interior de las células musculares y, cuando existe daño muscular, es liberada en grandes cantidades a la sangre. Si los niveles son elevados, se derivará al especialista para realizar las pruebas que confirmen el diagnóstico de DMD.¹⁰

¿Por qué es importante el diagnóstico precoz?

El diagnóstico puede que no llegue a producirse hasta los 30 meses desde la aparición de los primeros síntomas, por lo que un diagnóstico precoz permite actuar lo antes posible para retrasar el avance de la enfermedad y mantener la calidad de vida.^1-3,10

¿Qué especialidad realiza el manejo de la DMD?

El manejo de la distrofia muscular de Duchenne suele llevarse a cabo mediante un equipo multidisciplinar en el que trabajan conjuntamente diferentes profesionales sanitarios coordinados por el neuropediatra o neurólogo. El equipo multidisciplinar podrá estar formado por:^1-3

• Neuropediatra o neurólogo
• Fisioterapeuta
• Neumólogo
• Terapeuta ocupacional
• Gastroenterólogo
• Psicólogo/psiquiatra
• Ortopeda
• Logopeda
• Endocrino
• Cardiólogo
• Asesor genético

Cada uno de los componentes del equipo multidisciplinar intervendrá en la etapa o momento en el que sea necesario.

Referencias bibliográficas:

1. McDonald CM, et al. Muscle Nerve. 2013 ;48(3):343-56.
2. Goermans N, et al. Eur Neurol Rev. 2014;9:78-82
3. Van Ruiten HJ, et al. Arch Dis Child. 2014;99:1074-77.
4. Bushby K, et al. Lancet Neurol. 2010;9:77-93.
5. Distrofia muscular de Duchenne. Disponible en: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13375/distrofia-muscular-de-duchenne
6. Amatto AA, et al. Muscular Dystrophies and other muscle diseases. En: Longo DL, Fauci AS, Kaspar DL, et al, eds. Harrison’s Principles of internal Medicine. 19th Ed.
7. Blake DJ, et al. Physiol REv. 2002;82:291-329.
8. Annextad Ej, et al. Tidsskr Nor Laegeforen. 2014;134:1361-64.
9. Gowers WR. Lancet. 1879;14(2916):73-5.
10. Nascimento Osorio A, et al. 2019;34(7):469-81.